Chinese medicine celastrol ameliorates metabolic dysfunction, oxidative stress and inflammation in diet-induced obesity

Abstract

肥胖是一种慢性炎症，也是糖尿病，动脉粥样硬化，高血压和急性心肌梗塞等的病因。脂肪组织聚集着大量M1巨噬细胞，持续产生促炎细胞因子，诱发脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。我们前期已发现多种天然产物可将促炎M1型巨噬细胞转为抗炎M2型，继而探讨中药通过调控巨噬细胞能否快速减肥。恰巧，哈佛科学家筛选超过1000种小分子后，发现雷公藤红素有减肥潜力。我们进而确证雷公藤红素减少了肥胖小鼠的脂肪量，降低了炎症因子水平。为了阐明该药的减肥机制，我们合成了一种新型的N-炔丙基雷公藤红素酰胺并处理细胞，利用点击化学手段成功向相关蛋白质引入了生物素。再经富集及蛋白质组学分析，鉴定细胞内质网应激蛋白质GRP78为潜在靶标。我们将介绍两项工作：1）确定雷公藤红素对肥胖小鼠脂质代谢，氧化应激和炎症反应的影响; 2）确定雷公藤红素与GRP78共价结合及其对巨噬细胞和脂肪细胞中内质网应激反应的影响。我们的结果将促进开发新型GRP78抑制剂以应对日益增加的肥胖患病率。